Kwas alfa-liponowy może być idealnym przeciwutleniaczem natury: Oto dlaczego

Co to jest kwas alfa-liponowy?

Kwas alfa-liponowy (ALA) jest unikalnym związkiem witaminopodobnym, często opisywanym jako "doskonały przeciwutleniacz natury". Chociaż ALA może być wytwarzany naturalnie w organizmie, czasami synteza nie spełnia zapotrzebowania i wymagana jest suplementacja.

Kwas alfa-liponowy jest kofaktorem lub koenzymem dla co najmniej pięciu układów enzymatycznych. Oznacza to, że enzym nie może wykonywać swojej wymaganej funkcji bez ALA. Dwa z tych układów enzymatycznych są zaangażowane w produkcję energii, podczas gdy inne biorą udział w detoksykacji i transporcie kwasów tłuszczowych. Nic dziwnego, że niski poziom ALA w komórkach wiąże się z uszkodzeniem i dysfunkcją komórek z powodu braku ATP i ochrony antyoksydacyjnej oferowanej przez ALA.

Ponieważ ALA jest niewielką cząsteczką, jest skutecznie wchłaniany i łatwo przenika przez błony komórkowe. W przeciwieństwie do witaminy E, która jest głównie rozpuszczalna w tłuszczach i witaminy C, która jest rozpuszczalna w wodzie, ALA może gasić zarówno rozpuszczalne w wodzie, jak i w tłuszczach wolne rodniki wewnątrz i na zewnątrz komórki. Co więcej, kwas alfa-liponowy przedłuża biochemiczną żywotność witaminy C i E, a także innych przeciwutleniaczy.²

Kluczowe funkcje kwasu alfa-liponowego

• Kwas alfa-liponowy jest niezbędny do produkcji adenozynotrifosforanu (ATP).
• ALA działa jako ważny przeciwutleniacz komórkowy.
• ALA pomaga zmniejszyć markery stanu zapalnego¹

Czy istnieją różne formy kwasu alfa-liponowego?

Kwas alfa-liponowy (ALA) występuje w dwóch formach, jednej, która zawiera naturalną formę R, znaną jako R-ALA, oraz drugiej, często określanej po prostu jako ALA, która zawiera mieszaninę form R i S. Oznaczenia R i S odnoszą się do orientacji cząsteczki. Są one swoimi lustrzanymi odbiciami. Forma R jest naturalną formą ALA  , która jest wykorzystywana przez ludzki organizm. Forma S jest formą syntetyczną, której organizm nie wykorzystuje w żadnych procesach tenzymatycznych. Suplementy ALA zawierają albo mieszankę 50/50 formy R i S, która może być oznaczona jako R,S-ALA, albo oczyszczoną formę R-ALA.³

Jeśli suplement jest wymieniony tylko jako ALA na etykiecie, należy założyć, że jest to forma R,S-ALA.

Suplementy ALA najlepiej przyjmować na pusty żołądek, aby zwiększyć wchłanianie.⁴

Jakie są zalety kwasu alfa-liponowego?

Ze względu na swoje silne i unikalne działanie przeciwutleniające, Kwas alfa-liponowy (ALA) jest od dawna stosowany w celu promowania dobrego zdrowia. Wykazał zdolność do zwiększania ochrony antyoksydacyjnej, detoksykacji i zdrowia wątroby, wspierania kontroli poziomu cukru we krwi i zdrowego funkcjonowania nerwów, poprawy metabolizmu, wspomagania utraty wagi i ochrony przed starzeniem.⁴  

Działanie przeciwutleniające, przeciwstarzeniowe i detoksykacyjne

ALA może wspomagać zdrowe starzenie się poprzez zwiększanie poziomu przeciwutleniaczy poprzez wpływ na ekspresję genów. W szczególności ALA aktywuje związek znany jako Nrf2, który koordynuje złożoną sieć regulacyjną, która wpływa na metabolizm, funkcję mitochondriów i stan zapalny.⁵

Nrf2 został nazwany "strażnikiem zdrowia i strażnikiem długowieczności", ponieważ chroni komórkę przed uszkodzeniem i starzeniem się.⁶ Jednym z powodów, dla których Nrf2 przynosi te korzyści, jest to, że jest silnym aktywatorem enzymu znanego jako NQO1, który ma kluczowe znaczenie dla kilku reakcji w komórkach. Zbyt niski poziom NQO1 wiąże się z upośledzoną detoksykacją, niższym poziomem energii i zmienioną funkcją komórek. Wśród krytycznych reakcji, NQO1 przekształca CoQ10 z jego nieaktywnej formy (ubichinon) do jego aktywnej formy (ubichinol). 

ALA pomaga również w naprawie utlenionych białek, zapobiega stanom zapalnym związanym z wiekiem, wspiera zdrowie mitochondriów i produkcję energii oraz zwiększa poziom glutationu. Badania przedkliniczne pokazują również, że ALA odnosi się do wielu innych podstawowych cech przyczyniających się do utraty pamięci i pogorszenia funkcji poznawczych.⁷  

ALA chroni wątrobę przed szkodliwym działaniem wolnych rodników, a także wspomaga reakcje detoksykacji. ALA zwiększa produkcję glutationugłównego przeciwutleniacza komórkowego i związku detoksykującego w organizmie. ALA pomaga również eliminować metale ciężkie z krwi (ołów, rtęć, kadm itp.). Wstępne dowody kliniczne wykazały korzyści we wspieraniu zdrowia wątroby.⁴ 

Krytycznym aspektem aktywności antyoksydacyjnej w organizmie jest poziom ALA, glutationu i innych cząsteczek zawierających siarkę. W swojej aktywnej formie cząsteczki te mogą wiązać się jako związki detoksykujące i przeciwutleniające. Istnieją one jednak również w formie nieaktywnej.  Dlatego stosunek aktywnych do nieaktywnych cząsteczek siarki jest kluczowym markerem statusu antyoksydacyjnego. Im wyższy poziom aktywnych cząsteczek siarki, tym większa ochrona. 

Wsparcie funkcji nerwów i mózgu

Wykazano również, że ALA chroni strukturę i funkcję bariery krew-mózg. Zazwyczaj ta bariera ochronna zapobiega przedostawaniu się dużych cząsteczek i białych krwinek do mózgu. Uszkodzenie bariery krew-mózg prowadzi do znacznego stanu zapalnego w mózgu. ALA wykazał również zdolność do hamowania powstawania różnych związków związanych z promowaniem stanu zapalnego w mózgu.⁹

Badania kliniczne na ludziach wykazały, że ALA chroni tkankę nerwową i mózg. Niektóre z tych badań zostały przeprowadzone na osobach ze stwardnieniem rozsianym (SM), chorobą charakteryzującą się utratą osłonki mielinowej otaczającej włókna nerwowe.⁹ Osłonka mielinowa ma kluczowe znaczenie dla przekazywania impulsu nerwowego. Dlatego w stwardnieniu rozsianym dochodzi do znacznego zaburzenia funkcji nerwów. W badaniach klinicznych nad ALA w stwardnieniu rozsianym stosowano dawki sięgające 1200 mg dziennie (R,S-ALA). Suplementacja ALA wykazała poprawę funkcji nerwów i zmniejszenie poziomu metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9) i cytokin. Oba są markerami zapalenia i uszkodzenia nerwów.^10,11 

Jednym z najdłuższych zastosowań suplementacji ALA była poprawa struktury i funkcji nerwów u pacjentów z neuropatią związaną z cukrzycą. Liczne badania kliniczne na ludziach wykazały korzyści płynące z suplementacji ALA u tych osób.^4,12,13 W 4-letnim badaniu z podwójnie ślepą próbą z udziałem 460 pacjentów z cukrzycą z łagodną do umiarkowanej neuropatią, osoby, które otrzymywały 600 mg ALA dziennie, wykazały znaczną poprawę i zapobieganie progresji neuropatii.¹² Poprawa jest zwykle widoczna w ciągu trzech tygodni od suplementacji 400 do 600 mg R,S-ALA. Niektóre z tych korzyści mogą wynikać z lepszej kontroli poziomu cukru we krwi (omówione poniżej).

Korzyści z kontroli poziomu cukru we krwi

ALA może również pomóc poprawić kontrolę poziomu cukru we krwi i wrażliwość na insulinę. Ponieważ stres oksydacyjny odgrywa znaczącą rolę w insulinooporności i utracie kontroli poziomu cukru we krwi, ALA przeciwdziała temu czynnikowi. A ponieważ ALA ułatwia również przekształcanie glukozy w energię, istnieją dodatkowe korzystne działania. Badania kliniczne na ludziach potwierdziły, że ALA poprawia wrażliwość na insulinę i zmniejsza insulinooporność, poprawia kontrolę poziomu cukru we krwi, obniża stres oksydacyjny i poprawia zdrowie naczyń krwionośnych. Poprawę poziomu cukru we krwi i wrażliwości na insulinę obserwuje się w ciągu jednego lub dwóch tygodni od rozpoczęcia suplementacji ALA.^14,15 

Metabolizm i utrata masy ciała

Badania przedkliniczne wykazały, że ALA może pomóc zwiększyć metabolizm, promować spalanie tłuszczu jako energii, zmniejszyć spożycie pokarmu i potencjalnie pomóc w utracie wagi. Przeprowadzono kilka badań klinicznych w celu wyjaśnienia wpływu ALA na utratę wagi. Na przykład, w jednym z badań z podwójnie ślepą próbą, 97 kobiet z nadwagą lub otyłością poddano diecie sprzyjającej utracie wagi o 30% niższej niż całkowity wydatek energetyczny. Jedna grupa służyła jako grupa kontrolna, a pozostałe otrzymywały ALA 300 mg; olej rybny dostarczający 1,3 g EPA; lub połączenie ALA 300 mg i EPA 1,3 g.¹⁶ 

Badanie trwało dziesięć tygodni, a grupa kontrolna straciła średnio 11,44 funta; grupa EPA 11,88 funta; grupa ALA 15,4 funta; a grupa ALA + EPA 14,3 funta. W związku z tym suplementacja ALA samodzielnie lub w połączeniu z EPA wzmocniła efekty diety. ALA przyczynił się do utraty około 3 funtów dodatkowej wagi w ciągu dziesięciu tygodni. Utrata masy ciała wiązała się z pozytywnymi zmianami w metabolizmie lipidów i glukozy. 

Jest kilka istotnych punktów, które należy wziąć pod uwagę w tym badaniu. Co najważniejsze, wszyscy badani zostali umieszczeni na diecie o obniżonej kaloryczności, co pozwoliło nawet grupie kontrolnej schudnąć. Efektem stosowania ALA była dodatkowa utrata masy ciała. Badania, w których ALA był po prostu podawany osobom chcącym schudnąć, nie przyczyniły się do znacznej utraty wagi, nawet jeśli dawka wynosiła 1200 mg dziennie, chociaż nastąpiła poprawa w obwodzie talii. Niemniej jednak, szczegółowa metaanaliza 8 badań dotyczących utraty wagi wykazała, że suplementacja ALA znacząco zmniejszyła BMI i obwód talii.¹⁷

Czy ALA o przedłużonym uwalnianiu jest niezbędny?

Kwas alfa-liponowy (ALA) jest dostępny jako zwykły produkt o natychmiastowym uwalnianiu, a także w formie o przedłużonym uwalnianiu. Istniejące dowody nie wydają się potwierdzać korzyści płynących z przyjmowania produktu o przedłużonym uwalnianiu. Wygląda na to, że preparaty o natychmiastowym uwalnianiu są lepiej wykorzystywane. ALA jest szybko wchłaniany w mniej więcej takim samym procencie, niezależnie od tego, czy dawka wynosi 50 czy 600 mg. Bezwzględna biodostępność ALA wskazuje, że około 93% dawki jest wchłaniane bez względu na dawkę.^4,18 

Chociaż ALA o przedłużonym uwalnianiu jest wchłaniany wolniej, może to nie być dobrą rzeczą, ponieważ wydaje się, że ALA uzyskuje najbardziej znaczące korzyści kliniczne z doustnym ALA, co jest wymagane, aby dawka zalała lub przytłoczyła zdolność wątroby do chwytania ALA, a tym samym wpuszczania go do ogólnego krążenia, co prowadzi do szybkiego wzrostu poziomu we krwi i dostarczania do innych ważnych tkanek. Cel ten wydaje się być najlepiej osiągnięty w przypadku produktów o natychmiastowym uwalnianiu i prawdopodobnie najlepiej jest przyjmować dawkę raz dziennie, a nie w dawkach podzielonych.^4,18 

Skutki uboczne, bezpieczeństwo i interakcje leków

ALA jest ogólnie dobrze tolerowany i nie powoduje skutków ubocznych. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest łagodne podrażnienie żołądka lub nudności. Ten rzadki efekt uboczny jest jeszcze bardziej ograniczony dzięki zastosowaniu R-ALA.³ 

ALA jest również bardzo bezpieczny, ponieważ dawki do 2400 mg dziennie nie powodowały żadnych znaczących skutków ubocznych. Zgłaszano niewielkie objawy żołądkowo-jelitowe (takie jak nudności i rozstrój żołądka), ból głowy i niewielkie objawy skórne (głównie swędzenie, pokrzywka lub objawy alergicznych chorób skóry).¹⁹ 

Suplementacja ALA może wymagać dostosowania dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących, takich jak metformina, w celu poprawy wrażliwości na insulinę i kontroli poziomu cukru we krwi.

Referencje:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. Zaktualizowany przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych dotyczących wpływu suplementacji kwasem alfa-liponowym na biomarkery stanu zapalnego. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Bezpośrednie i pośrednie właściwości antyoksydacyjne kwasu α-liponowego oraz potencjał terapeutyczny. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Spostrzeżenia na temat wykorzystania kwasu α-liponowego do celów terapeutycznych. Biomolecules. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kontrola komórkowego statusu redoks i regulacja w górę reduktazy chinonowej NQO1 poprzez aktywację Nrf2 kwasem alfa-liponowym w komórkach ludzkiej białaczki HL-60. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, strażnik zdrowia i strażnik długowieczności gatunków. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. Kwas α-liponowy, funkcjonalny kwas tłuszczowy, jako nowa alternatywa terapeutyczna w chorobach ośrodkowego układu nerwowego: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Związek między homeostazą tiolowo-disiarczkową a wzrokowymi potencjałami wywołanymi u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Neurol Sci. 2019 Feb; 40 (2): 385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Kwas liponowy wpływa na migrację komórek do ośrodkowego układu nerwowego i stabilizuje integralność bariery krew-mózg. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Rola kwasu liponowego w stwardnieniu rozsianym. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Kwas liponowy i inne przeciwutleniacze jako terapie stwardnienia rozsianego. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Czynniki predykcyjne poprawy i progresji polineuropatii cukrzycowej po leczeniu kwasem α-liponowym przez 4 lata w badaniu NATHAN 1. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Doustne leczenie kwasem alfa-liponowym objawowej obwodowej neuropatii cukrzycowej: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Skuteczność kwasu alfa-liponowego w leczeniu cukrzycy: Przegląd systematyczny i metaanaliza. Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Wpływ kwasu alfa-liponowego na zespół metaboliczny: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Wpływ kwasu α-liponowego i kwasu eikozapentaenowego u kobiet z nadwagą i otyłością podczas odchudzania. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Suplementacja kwasem alfa-liponowym znacząco zmniejsza ryzyko otyłości w zaktualizowanym przeglądzie systematycznym i metaanalizie dawka-odpowiedź randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Badania farmakokinetyki kwasu alfa-liponowego u zdrowych ochotników. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Ocena bezpieczeństwa suplementacji kwasem α-liponowym: Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo. Antioxidants (Bazylea). 2020;9(10):1011.