Kwas foliowy vs. Metylofolian (5-MTHF): Co musisz wiedzieć

Różne formy kwasu foliowego

Folian (witamina B9) jest niezbędnym składnikiem odżywczym wymaganym do syntezy DNA, podziału komórek, metylacji i prawidłowego rozwoju neurologicznego. 

Podczas gdy "folian" jest często omawiany jako pojedynczy składnik odżywczy, występuje on w wielu formach chemicznych, które różnią się znacznie pod względem sposobu wchłaniania, metabolizowania i wykorzystywania przez organizm. W żywności folian występuje w postaci poliglutaminianów folianu, które muszą zostać przekształcone w metylofolian (5-metylotetrahydrofolian lub 5-MTHF), aby stały się aktywne. W suplementach diety dwie najpopularniejsze formy to kwas foliowy i metylofolian. Istnieją zasadnicze różnice między tymi dwiema formami. 

Kluczowe rozróżnienie polega na tym, że kwas foliowy jest formą syntetyczną, podczas gdy 5-MTHF jest naturalną i fizjologicznie aktywną formą kwasu foliowego.^1,2 Istnieje również forma kwasu foliowego na receptę znana jako kwas foliowy (5-formylo-tetrahydrofolian), ale ta forma również musi zostać przekształcona w 5-MTHF, aby stała się aktywna. 

Co to jest kwas foliowy?

Syntetyczny prekursor, a nie naturalny folian

Kwas foliowy jest w pełni utlenioną, syntetyczną formą kwasu foliowego stosowaną w suplementach diety i wzbogacaniu żywności. Kwas foliowy nie istnieje w przyrodzie i nie występuje naturalnie w żywności. Po spożyciu kwas foliowy, podobnie jak foliany spożywcze, musi przejść etapy konwersji enzymatycznej w organizmie, zanim będzie mógł zostać wykorzystany w reakcjach biochemicznych zależnych od folianów jako 5-MTHF.^1,2

Wydajność konwersji kwasu foliowego do 5-MTHF różni się w zależności od osoby. U wielu osób wyższe spożycie kwasu foliowego może przekraczać zdolność organizmu do jego pełnej konwersji. W rezultacie w krwiobiegu może pojawić się niezmetabolizowany kwas foliowy (UMFA). 

Co to jest metylofolian (5-MTHF)?

Bioaktywna i fizjologiczna forma

5-MTHF jest podstawową krążącą i biologicznie aktywną formą folianu w ludzkim osoczu. Jest to forma bezpośrednio wykorzystywana przez komórki do reakcji metylacji, w tym konwersji homocysteiny do metioniny i wytwarzania S-adenozylometioniny (SAMe), uniwersalnego dawcy metylu w organizmie.^1,2

W przeciwieństwie do kwasu foliowego, 5-MTHF nie wymaga aktywacji enzymatycznej i jest natychmiast dostępny do użytku komórkowego. Łatwo przekracza również barierę krew-mózg i łożysko, co czyni go szczególnie istotnym dla zdrowia neurologicznego i ciąży.^1,2

Rola MTHFR (5-metyloreduktazy)

Kluczowym enzymem w metabolizmie folianów jest reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR), zwana również 5-metyloreduktazą. MTHFR przekształca pośrednie formy folianów, w tym te powstałe z kwasu foliowego, w 5-MTHF.³ 

Zdolność do przekształcania kwasu foliowego w MTHF zależy od genetyki. Dwa powszechne warianty genu MTHFR, C677T i A1298C, są związane ze znacznie obniżoną aktywnością enzymu MTHFR. Całkowita częstość występowania tych wariantów różni się w poszczególnych populacjach na całym świecie.³

Podsumowując: istnieją znaczące dowody na to, że warianty genetyczne związane z obniżoną aktywnością MTHFR wpływają na dużą część globalnej populacji. Uzupełnienie diety biologicznie aktywnym 5-MTHF stanowi bardziej biodostępną opcję.

Kwas foliowy: Plusy i minusy

Kwas foliowy jest ogólnie bezpieczny i wykazał znaczne i dobrze ugruntowane korzyści zdrowotne, w szczególności jego dramatyczną rolę w zmniejszaniu ryzyka wad wrodzonych cewy nerwowej, gdy jest spożywany przed i we wczesnym okresie ciąży. Obowiązkowym programom fortyfikacji kwasem foliowym przypisuje się znaczny spadek liczby wad wrodzonych cewy nerwowej na całym świecie, co stanowi jedną z najbardziej udanych interwencji w zakresie zdrowia publicznego we współczesnej historii i jest uznawane za jedno z największych odkryć medycznych XX wieku. Wykazano również, że poza ciążą, suplementacja kwasem foliowym wspomaga tworzenie czerwonych krwinek, zmniejsza niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego i obniża poziom homocysteiny, przyczyniając się w ten sposób do zdrowia układu sercowo-naczyniowego i ogólnego zdrowia metabolicznego.⁵

Pomimo tych wyraźnych korzyści, pojawiło się kilka obaw dotyczących przewlekłej akumulacji niezmetabolizowanego kwasu foliowego (UMFA), która występuje, gdy spożycie syntetycznego kwasu foliowego przekracza ograniczoną zdolność organizmu do jego enzymatycznej redukcji. 

Wyniki sugerują, że chociaż kwas foliowy pozostaje skuteczny w zapobieganiu niedoborom i redukcji wad cewy nerwowej, przewlekła ekspozycja na wysokie dawki i akumulacja UMFA wprowadzają niepewność metaboliczną, która spowodowała rosnące preferencje dla biologicznie aktywnych form kwasu foliowego, takich jak 5-MHTHF, które zapewniają aktywność kwasu foliowego bez ryzyka związanego z UMFA.

5-MTHF: Plusy i minusy

5-MTHF oferuje kilka korzyści:

• Jest to biologicznie aktywna forma kwasu foliowego wykorzystywana bezpośrednio przez komórki.
• Pomija etapy konwersji.
• Nie gromadzi się jako niezmetabolizowany kwas foliowy.
• Bardziej niezawodnie wspiera reakcje metylacji, szczególnie u osób z wariantami genetycznymi MTHFR.
• Zapewnia skuteczne wsparcie folianów podczas ciąży i przez całe życie.

Jeśli chodzi o wady metylofolianu, są one związane z dawkowaniem. Przy ogólnie zalecanych poziomach do 400 mcg, jest bardzo mało wad, chyba że występuje niedobór witaminy B12. Wysoki poziom kwasu foliowego w połączeniu z niskim poziomem witaminy B12 może maskować jej niedobór.  W dawkach powyżej 1000 mcg, 5-MTHF może obciążać szlaki metylacji, prowadząc do uczucia niepokoju, drażliwości i bezsenności. 

Kwas foliowy i ciąża

Zalecane dzienne spożycie kwasu foliowego dla osób dorosłych wynosi 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) dziennie. W czasie ciąży RDA wzrasta do 600 mcg. Suplementacja jest ważną kwestią, aby zapewnić odpowiednie spożycie w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym miesiącu rozwoju, kiedy cewa nerwowa zaczyna się formować. 

Podczas gdy większość preparatów prenatalnych zawiera kwas foliowy, wielu ekspertów ds. zdrowia kwestionuje to zalecenie, biorąc pod uwagę dostępność 5-MTHF z powodów opisanych powyżej.² Kwas foliowy pozostaje najpopularniejszą formą stosowaną na rynku, być może dlatego, że jest bardziej ekonomiczny. Istnieje jednak rosnąca świadomość, że osoby z wariantami MTHFR mogą metabolizować kwas foliowy mniej wydajnie. 5-MTHF oferuje biodostępną alternatywę dla tych, którzy preferują formę, która nie wymaga konwersji.

Referencje:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folian, kwas foliowy i 5-metylotetrahydrofolian to nie to samo. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488.
2. Carboni L. Aktywny folian a kwas foliowy: rola 5-MTHF (metylofolianu) w zdrowiu człowieka. Integr Med (Encinitas). 2022;21(3):36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, et al. Etnogeograficzna częstość występowania i implikacje polimorfizmów 677C>T i 1298A>C MTHFR w populacjach podstawowej opieki zdrowotnej w USA. Biomark Med. 2019 Jun;13(8):649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Kwas foliowy we wczesnej ciąży: historia sukcesu zdrowia publicznego. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. Narodowe Instytuty Zdrowia, Biuro Suplementów Diety. Folian: arkusz informacyjny dla pracowników służby zdrowia. Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Niekorzystne skutki nadmiernego spożycia kwasu foliowego i jego implikacje dla osób z genotypem C677T reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. Cureus. 2025 Feb 20;17(2):e79374.